โรคที่เกิดจากความผิดปกติของยีนเดี่ยว (Single-Gene Disorders) และการตรวจพันธุกรรมตัวอ่อนก่อนย้ายกลับ (PGT-M)

ความเข้าใจเกี่ยวกับโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติของยีนเดี่ยว

โรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติของยีนเดี่ยว (Single-gene disorders) หรือที่เรียกว่าโรคโมโนจีนิก (Monogenic disorders) เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนเพียงยีนเดียว โรคเหล่านี้สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้หลายรูปแบบ ได้แก่ แบบยีนเด่นบนออโตโซม (Autosomal dominant), แบบยีนด้อยบนออโตโซม (Autosomal recessive), แบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X (X-linked) หรือแบบไมโทคอนเดรีย (Mitochondrial) ตัวอย่างของโรค ได้แก่ โรคซิสติกไฟโบรซิส (Cystic fibrosis), โรคโลหิตจางชนิดเซลล์เคียว (Sickle cell anemia), โรคฮันติงตัน (Huntington’s disease) และโรคกล้ามเนื้อเสื่อมดูเชนน์ (Duchenne muscular dystrophy)

PGT-M คืออะไร?

การตรวจวินิจฉัยความผิดปกติของยีนตัวอ่อนก่อนการฝังตัว (Preimplantation Genetic Testing for Monogenic Disorders หรือ PGT-M) คือเทคนิคที่นำมาใช้ในกระบวนการทำเด็กหลอดแก้ว (IVF) เพื่อวิเคราะห์หาตัวอ่อนที่ปราศจากการกลายพันธุ์ของยีนที่จำเพาะเจาะจง ซึ่งเชื่อมโยงกับโรคทางพันธุกรรมยีนเดี่ยว การตรวจวิเคราะห์ตัวอ่อนก่อนกระบวนการฝังตัวช่วยให้สามารถคัดเลือกตัวอ่อนที่ไม่มียีนกลายพันธุ์ดังกล่าว ส่งผลให้ช่วยลดความเสี่ยงในการส่งต่อโรคทางพันธุกรรมไปยังบุตรได้

กลไกการทำงานของ PGT-M

1. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการตรวจทางพันธุกรรม: กระบวนการเริ่มต้นด้วยการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเพื่อระบุการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในครอบครัว จากนั้นมีการตรวจยีนของคู่สมรสเพื่อยืนยันการกลายพันธุ์และจัดทำข้อมูลทางพันธุกรรม
2. การทำ IVF และการเจาะเก็บเซลล์ตัวอ่อน: ในรอบการทำ IVF จะมีการเก็บไข่และปฏิสนธิ หลังจากตัวอ่อนพัฒนาได้หลายวัน จะมีการตัดเซลล์บางส่วนจากชั้นนอกของตัวอ่อนระยะบลาสโตซิสต์ (Blastocyst) ซึ่งเรียกว่าโทรเฟกโตเดิร์ม (Trophectoderm)
3. การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม: เซลล์ที่ได้จากการตัดชิ้นเนื้อจะถูกนำไปตรวจทางพันธุกรรมเพื่อตรวจหาการมีหรือไม่มีของการกลายพันธุ์ เทคนิคที่ใช้บ่อย ได้แก่ Polymerase chain reaction (PCR) และ linkage analysis 
4. การคัดเลือกตัวอ่อน: ตัวอ่อนที่ไม่มีการกลายพันธุ์จะถูกเลือกเพื่อย้ายกลับเข้าสู่โพรงมดลูก ส่วนตัวอ่อนที่เหลือสามารถนำไปแช่แข็ง (Cryopreservation) เพื่อใช้ในอนาคตได้

โรคที่สามารถตรวจได้ด้วย PGT-M

PGT-M สามารถใช้ตรวจโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติของยีนเดี่ยวได้หลากหลายชนิด โดยต้องทราบการกลายพันธุ์ที่ชัดเจนก่อน ตัวอย่างโรค ได้แก่:

• โรคซิสติกไฟโบรซิส (Cystic fibrosis): โรคแบบยีนด้อยที่ส่งผลต่อปอดและระบบทางเดินอาหาร
• โรคโลหิตจางชนิดเซลล์เคียว (Sickle cell anemia): โรคเลือดแบบยีนด้อย ทำให้เม็ดเลือดแดงมีรูปร่างผิดปกติ
• โรคฮันติงตัน (Huntington’s disease): โรคทางระบบประสาทแบบยีนเด่น ทำให้การเคลื่อนไหวผิดปกติและการทำงานของสมองเสื่อมลง
• โรคกล้ามเนื้อเสื่อมดูเชนน์ (Duchenne muscular dystrophy): โรคแบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X ทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรงและเสื่อมลง
• โรคเทย์-แซกส์ (Tay-Sachs disease): โรคทางระบบประสาทแบบยีนด้อย เกิดจากการขาดเอนไซม์ hexosaminidase A

ยังมีโรคอื่น ๆ อีกมากมายที่สามารถตรวจได้ด้วย PGT-M

ประโยชน์ของ PGT-M

• การป้องกันโรคทางพันธุกรรม: PGT-M ช่วยให้สามารถคัดเลือกตัวอ่อนที่ไม่มีการกลายพันธุ์เฉพาะ ช่วยลดความเสี่ยงในการถ่ายทอดโรคทางพันธุกรรม
• การวางแผนครอบครัวอย่างมีข้อมูล: คู่สมรสสามารถตัดสินใจเกี่ยวกับการมีบุตรได้อย่างมีข้อมูล โดยทราบสถานะทางพันธุกรรมของตัวอ่อน
• ลดความจำเป็นในการตรวจครรภ์แบบส่งผลกระทบต่อร่างกาย: การเลือกตัวอ่อนที่ไม่ผิดปกติช่วยลดความจำเป็นในการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอด เช่น การเจาะน้ำคร่ำ (Amniocentesis)

* โปรดทราบว่าในบางกรณีที่พบได้น้อย อาจยังมีการกลายพันธุ์ที่ไม่สามารถตรวจพบได้ในตัวอ่อน เนื่องจากภาวะโมเสกในเซลล์สืบพันธุ์  (germline mosaicism) ของฝ่ายพ่อหรือแม่

การตรวจโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติของยีนเดี่ยวด้วย PGT-M

PGT-M เป็นการวิเคราะห์ตัวอ่อนที่ได้จากการทำเด็กหลอดแก้ว (IVF) เพื่อตรวจหาการกลายพันธุ์เฉพาะที่เกี่ยวข้องกับโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติของยีนเดี่ยว เหมาะอย่างยิ่งสำหรับบุคคลหรือคู่สมรสที่มีประวัติครอบครัวเกี่ยวกับสภาวะทางพันธุกรรมดังกล่าวที่ชัดเจน

กลไกการตรวจวินิจฉัย

1. การตัดชิ้นเนื้อตัวอ่อน (Embryo Biopsy): เซลล์จำนวนหนึ่งจะถูกดึงออกมาจากชั้น Trophectoderm ของตัวอ่อนในระยะบลาสต์โตซิสต์ (Blastocyst) ซึ่งชั้นเซลล์นี้จะพัฒนาไปเป็นรกและไม่ใช่ส่วนที่จะเติบโตเป็นตัวฟีตัส (Fetus) โดยตรง การทำหัตถการในระยะนี้จึงช่วยลดโอกาสที่จะเกิดอันตรายต่อตัวอ่อนให้น้อยที่สุด
2. การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม (Genetic Analysis): DNA ที่สกัดได้จะถูกนำไปทดสอบเพื่อหาการกลายพันธุ์ที่จำเพาะเจาะจงซึ่งเชื่อมโยงกับโรคทางพันธุกรรมที่ทราบล่วงหน้า การวิเคราะห์นี้สามารถระบุสภาวะต่างๆ เช่น โรคซิสติกไฟโบรซิส, โรคโลหิตจางชนิดซิกเคิลเซลล์, โรคฮันติงตัน และโรคมะเร็งทางพันธุกรรมบางชนิด
3. การคัดเลือกตัวอ่อน (Embryo Selection): ตัวอ่อนที่ไม่มียีนกลายพันธุ์ตามที่ระบุไว้จะถูกคัดเลือกเพื่อนำไปฝังตัว กระบวนการนี้ช่วยให้มั่นใจได้ว่าเฉพาะตัวอ่อนที่ปราศจากความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เจาะจงเท่านั้นที่จะถูกนำมาใช้ในการตั้งครรภ์ 

ข้อจำกัดของการตรวจ:

• ความจำเพาะ: PGT-M ออกแบบมาเพื่อตรวจหาการกลายพันธุ์ที่ทราบแล้วเท่านั้น ไม่สามารถคัดกรองโรคทางพันธุกรรมทั้งหมดได้
• ความเสี่ยงของการวินิจฉัยคลาดเคลื่อน: แม้พบได้น้อย แต่ยังมีความเสี่ยงเล็กน้อย เช่น mosaicism หรือข้อจำกัดทางเทคนิคในการวิเคราะห์
• ไม่ครอบคลุมทุกโรค: โรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ (de novo mutation) หรือโรคที่ไม่เคยทราบในครอบครัวมาก่อน อาจไม่สามารถตรวจพบได้ 

การป้องกันโรคยีนเดี่ยวด้วย PGT-M

การระบุตัวอ่อนที่ไม่มีการกลายพันธุ์ช่วยให้สามารถเลือกตัวอ่อนที่แข็งแรงสำหรับการย้ายตัวอ่อน ลดความเสี่ยงการถ่ายทอดโรคทางพันธุกรรม

วิธีการป้องกัน:

• การตรวจแบบเฉพาะราย: การตรวจ PGT-M ถูกออกแบบเฉพาะตามการกลายพันธุ์ของแต่ละครอบครัว ทำให้มีความแม่นยำในการตรวจและป้องกัน
• การคัดเลือกตัวอ่อน: เลือกเฉพาะตัวอ่อนที่ไม่มีการกลายพันธุ์เพื่อย้ายกลับ ลดความเสี่ยงในการถ่ายทอดโรค
• เพิ่มโอกาสการตั้งครรภ์สำเร็จ: การเลือกตัวอ่อนที่แข็งแรงช่วยเพิ่มโอกาสตั้งครรภ์ และลดความเสี่ยงการแท้งจากความผิดปกติทางพันธุกรรม

ข้อจำกัดของการป้องกัน:

• ขอบเขตการตรวจ: PGT-M ใช้ได้เฉพาะโรคที่ทราบการกลายพันธุ์แล้ว ไม่สามารถป้องกันโรคจากการกลายพันธุ์ใหม่ได้ทั้งหมด 
• ประเด็นด้านจริยธรรม: การตัดสินใจทำ PGT-M มีประเด็นด้านจริยธรรม รวมถึงการคัดเลือกตัวอ่อนตามลักษณะทางพันธุกรรม

ข้อควรพิจารณาและข้อจำกัด

• ไม่สามารถตรวจพบทุกการกลายพันธุ์: PGT-M ต้องทราบการกลายพันธุ์ในครอบครัวก่อน หากไม่ทราบหรือข้อมูลไม่ชัดเจน อาจไม่สามารถใช้ได้
• ประเด็นด้านอารมณ์และจริยธรรม: การทำ PGT-M มีผลต่อความรู้สึกและการตัดสินใจของคู่สมรส
• ค่าใช้จ่ายและการเข้าถึง: PGT-M มีค่าใช้จ่ายสูง และอาจไม่สามารถเข้าถึงได้ในทุกพื้นที่หรือทุกครอบครัว

บทสรุป

PGT-M เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสูงสำหรับคู่สมรสที่มีความเสี่ยงในการส่งต่อโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติของยีนเดี่ยว เพื่อมอบโอกาสในการมีบุตรที่ปราศจากสภาวะทางพันธุกรรมที่จำเพาะเจาะจงเหล่านั้น อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาปัจจัยด้านจริยธรรม อารมณ์ และด้านการเงินประกอบการตัดสินใจ การปรึกษากับทีมผู้เชี่ยวชาญและแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านผู้มีบุตรยาก จะช่วยให้คู่สมรสที่วางแผนจะมีบุตรสามารถเข้าใจทางเลือก และตัดสินใจเกี่ยวกับทางเลือกในการเจริญพันธุ์ได้อย่างถี่ถ้วน